本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種基于polybia?MPI的抗菌多肽化合物及其合成與應(yīng)用，本發(fā)明提供了一種基于polybia?MPI的抗菌多肽化合物，還提供了一種基于polybia?MPI的抗菌多肽化合物的合成方法，其包括以下步驟：S1、樹脂預(yù)處理；S2、脫Fmoc保護(hù)；S3、縮合反應(yīng)；S4、肽鏈的延長；S5、多肽的裂解和S6、粗肽的純化。本發(fā)明通過D?Ala對polybia?MPI抗菌肽中的氨基酸逐個(gè)掃描，在更接近生理環(huán)境下，找到多肽序列中影響體內(nèi)穩(wěn)定性的關(guān)鍵位點(diǎn)并分析替換，同時(shí)對替換后的類似物進(jìn)行了穩(wěn)定性、體內(nèi)體外抗菌活性、毒副作用的研究，得到穩(wěn)定性和抗菌活性提高而毒性降低的新型抗菌多肽化合物。