本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定性同位素18O標(biāo)記的尼泊金酯的合成方法，利用穩(wěn)定同位素18O?水為原料，利用18O?水不同投料量，與苯甲酸?4?重氮硫酸鹽反應(yīng)，并經(jīng)柱層析硅膠分離分別得到中間產(chǎn)品尼泊金酸?18O或尼泊金酸?18O2。接著在催化劑和有機溶劑的條件下與羥基化合物縮合反應(yīng)，最后分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)品尼泊金酯?18O或尼泊金酯?18O2。本發(fā)明制備的18O標(biāo)記的尼泊金酯系列產(chǎn)品，化學(xué)純度均高于98％，穩(wěn)定同位素豐度均高于95％atom18O，可以充分滿足用于食品、化妝品中尼泊金酯類防腐劑的含量檢測的質(zhì)譜檢測內(nèi)標(biāo)物質(zhì)。