本發(fā)明提供了一種抗病毒核苷氨基磷酸酯及其藥物組合和用途，核苷類氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧鍵連接磷酸酯，結(jié)構(gòu)如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立體異構(gòu)體、其藥學(xué)可接受的鹽、水合物、溶劑化物或結(jié)晶。本發(fā)明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面顯著優(yōu)越于臨床應(yīng)用的索非布韋，在糖環(huán)上，氯原子取代氟原子，在所測(cè)細(xì)胞系中顯示顯著降低了細(xì)胞毒性。通過(guò)對(duì)堿基、糖環(huán)和前藥部分系統(tǒng)的改造和優(yōu)化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韋2?10倍，同時(shí)，在代謝關(guān)鍵部位的優(yōu)化，合成化合物在血漿中顯示比索非布韋更強(qiáng)的代謝穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性。