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新的在清醒大鼠中靜脈給藥和血液取樣模型

934   編輯:管理員   來源:中冶有色網(wǎng)  
2023-03-19 08:20:19
持續(xù)需要在根據(jù)體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(PK)參數(shù)對新化學(xué)個(gè)體(NCE)進(jìn)行的檢查中增加產(chǎn)量。目標(biāo)在于確立一種產(chǎn)生更高產(chǎn)量的新研究方法,檢查動(dòng)物間變化性和減少清醒大鼠中NCE的常規(guī)生物利用度研究所需的動(dòng)物數(shù)量。該設(shè)計(jì)采用經(jīng)由隱靜脈靜脈(IV)施用,結(jié)合經(jīng)由尾靜脈的連續(xù)血液取樣的新方法。比較了該多次取樣方法與單次取樣(斷頭),研究了其對于血細(xì)胞比容(TCT)水平的影響。將在隱靜脈中直接注射與采用留置頸靜脈導(dǎo)管的IV施用相比較。采用結(jié)構(gòu)不同的CE,顯示出經(jīng)由隱靜脈的直接注射與從尾靜脈的多次取樣的聯(lián)合產(chǎn)生了可與比較方法比擬的血漿濃度和隨后的PK結(jié)果。而且,采用每天至多2.1ML的總血液取樣體積,HCT水平保持在推薦水平內(nèi)。新技術(shù)通過減少準(zhǔn)備性手術(shù)所需的時(shí)間,增加了產(chǎn)量,通過允許動(dòng)物間主要PK參數(shù)的比較提高了質(zhì)量,因?yàn)闈舛葧r(shí)間曲線可以從每只動(dòng)物中收集,并且減少了所需動(dòng)物數(shù)量。
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