1.本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種適用于規(guī)?；?、高濃度、粒徑為納米級(jí)的氫氧化鋁佐劑制備方法。 背景技術(shù)： 2.佐劑是能夠非特異性增強(qiáng)或改變機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答的物質(zhì)。具有佐劑效應(yīng)的物質(zhì)很多，但目前僅有少數(shù)被批準(zhǔn)用于人用疫苗。鋁佐劑是常見(jiàn)的免疫增強(qiáng)劑，主要有氫氧化鋁和磷酸鋁，其中氫氧化鋁使用最廣泛，已經(jīng)有近百年的使用歷史。 3.氫氧化鋁佐劑為弱晶型勃姆石(poorly ? crystalline boehmite,pcb)，是兩性化合物，在生理ph值情況下使用時(shí)帶正電荷。通過(guò)靜電引力、疏水等作用力與抗原結(jié)合。氫氧化鋁佐劑顆粒均勻細(xì)小，比表面積大，吸附率很高。其制備方法通常是向鋁鹽溶液中加入堿液，生成細(xì)小的鋁化合物顆粒 ， 相互聚集、沉淀而成。在氫氧化鋁佐劑顆粒配制過(guò)程中，受到反應(yīng)體系的溫度、ph值、反應(yīng)物滴加速度等因素影響，反應(yīng)過(guò)程中可形成至少三種結(jié)構(gòu)的顆粒，不定形水合氫氧化鋁，薄水鋁石(又稱勃姆石)，和拜鋁石。其中，不定形水合氫氧化鋁顆粒疏松，比表面積非常大，對(duì)于抗原的吸附率很高，但其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性稍差，容易受到抗原及其溶液環(huán)境影響而發(fā)生結(jié)構(gòu)變化。拜鋁石為八面體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，因此容易形成較大顆料，且其比表面積相對(duì)于不定形水合氫氧化鋁小很多，對(duì)于抗原的吸附率也低很多。勃姆石又稱軟水鋁石，結(jié)構(gòu)為斜方板狀，性質(zhì)和對(duì)抗原的吸附能力介于無(wú)定形水合氫氧化鋁與拜鋁石之間，勃姆石結(jié)構(gòu)的氫氧化鋁顆粒比較適合用來(lái)吸附抗原顆粒。 4.疫苗制品不斷發(fā)展，對(duì)疫苗所需佐劑的質(zhì)量也提出了更高的要求。本專利描述了一種適用于規(guī)?；a(chǎn)，通過(guò)準(zhǔn)確控制反應(yīng)條件，制備高濃度納米級(jí)氫氧化鋁佐劑的方法。該方法制備的佐劑，組成相對(duì)單一，性質(zhì)穩(wěn)定均一，顆粒粒徑相對(duì)集中，對(duì)抗原顆粒有良好的吸附作用。 技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素： 5.本發(fā)明提供一種適合規(guī)?；⒏邼舛?、粒徑為納米級(jí)的氫氧化鋁佐劑制備方法。 6.本發(fā)明是一種適合規(guī)?；渲聘邼?、納米級(jí)粒徑氫氧化鋁佐劑的方法。使用氯化鋁與氫氧化鈉反應(yīng)，準(zhǔn)確控制反應(yīng)速度，監(jiān)控體系ph值及反應(yīng)產(chǎn)物粒徑大小，生成粒徑小于1微米氫氧化鋁膠體粒徑，將氫氧化鋁膠體在80～90℃環(huán)境陳化穩(wěn)定后無(wú)菌分裝保存，并取樣檢測(cè)理化指標(biāo)。該方法簡(jiǎn)單易操作，適用于規(guī)模化生產(chǎn)氫氧化鋁佐劑，所生產(chǎn)佐劑粒徑小于1微米，同時(shí)佐劑鋁離子濃度可達(dá)4.0mg/ml以上，并可依據(jù)實(shí)際需要適當(dāng)調(diào)整。 7.